El medicamento para el Alzheimer, lecanemab, fabricado por Eisai y Biogen, también conlleva riesgos de inflamación y hemorragia cerebral y debe estudiarse más a fondo, según un informe de los hallazgos.
Los resultados muy esperados de un ensayo clínico de un fármaco experimental para el Alzheimer sugieren que el tratamiento ralentizó un poco el deterioro cognitivo en las personas en las primeras etapas de la enfermedad, pero también provocó que algunos pacientes experimentaran inflamación o hemorragia cerebral.
Los nuevos datos, publicados el martes por la noche, ofrecieron la primera mirada detallada a los efectos del fármaco, lecanemab, y llegan dos meses después de que sus fabricantes, Eisai y Biogen, despertaran el entusiasmo al anunciar que el fármaco había mostrado resultados positivos.
Los expertos en Alzheimer dijeron que la nueva información mostraba razones tanto para el optimismo como para la cautela.
“El beneficio es real; también lo son los riesgos”, dijo el Dr. Jason Karlawish, codirector del Penn Memory Center de la Universidad de Pensilvania, que no participó en la investigación.
Un informe de los hallazgos publicado en el New England Journal of Medicine dijo que, durante 18 meses, lecanemab «dio como resultado una disminución moderadamente menor en las medidas de cognición y función», en comparación con los pacientes que recibieron un placebo. Aun así, el estudio de casi 1800 pacientes con síntomas leves, que fue financiado por las empresas y coescrito por científicos de Eisai, concluyó que «se justifican ensayos más prolongados para determinar la eficacia y seguridad de lecanemab en la enfermedad de Alzheimer temprana».
El anuncio inicial de las empresas en septiembre había disparado los precios de sus acciones porque el campo del desarrollo de fármacos para el Alzheimer ha estado marcado por años de fracasos.
También siguió a meses de controversia sobre la decisión de la Administración de Drogas y Alimentos el año pasado de aprobar otro medicamento para el Alzheimer, Aduhelm, también fabricado por Biogen, a pesar de los estudios que no probaron que el tratamiento funcionara y mostraron que conllevaba riesgos de seguridad significativos. Después de que Medicare decidiera limitar drásticamente su cobertura de Aduhelm, citando riesgos y beneficios poco claros, el fármaco caro quedó esencialmente fuera del mercado.
Al igual que Aduhelm, el lecanemab, que se administra como una infusión intravenosa cada dos semanas, es un anticuerpo monoclonal que se dirige a una proteína, el amiloide, que se acumula en placas en el cerebro de las personas con Alzheimer. Años de ensayos de varios compuestos antiamiloides no han demostrado de manera concluyente que la eliminación o la reducción de los niveles de la proteína puedan ayudar a los pacientes con problemas de memoria o de pensamiento. A principios de este mes, otro anticuerpo monoclonal antiamiloide, gantenerumab, fabricado por Roche y Genentech, no mostró ningún beneficio cognitivo.
Esa historia le da al ensayo de lecanemab una importancia adicional, marcando la primera vez que atacar el amiloide se ha correlacionado claramente con una tasa más lenta de deterioro cognitivo, dicen los expertos. Pero debido a que la tasa no fue dramáticamente más lenta, varios médicos que tratan la enfermedad de Alzheimer cuestionaron si el efecto sería perceptible para los pacientes o sus familias.
El ensayo clínico encontró que después de 18 meses, los pacientes que recibieron lecanemab disminuyeron un 27 por ciento más lentamente, una diferencia de 0,45 puntos en una escala cognitiva de 18 puntos.
«La cuestión clara es qué significa este pequeño beneficio en términos de un cambio significativo para los pacientes y los cuidadores», dijo la Dra. Kristine Yaffe, profesora de neurología y psiquiatría de la Universidad de California en San Francisco, que no participó en el estudio. “Y cómo equilibramos eso” con riesgos de seguridad significativos, el requisito de infusiones frecuentes y “lo que será, sin duda, un alto costo financiero”, dijo.
El Dr. Madhav Thambisetty, neurólogo e investigador principal del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento, dijo que «desde la perspectiva de un científico, es emocionante que un tratamiento experimental dirigido a la amiloide cerebral en la enfermedad de Alzheimer parezca retardar el deterioro cognitivo».
Sin embargo, el Dr. Thambisetty, que no habló en nombre de la agencia federal de envejecimiento, agregó: «Desde la perspectiva de un médico que atiende a pacientes con Alzheimer, la diferencia entre lecanemab y placebo está muy por debajo de lo que se considera un tratamiento clínicamente significativo». efecto.»
Alrededor de seis millones de personas en los Estados Unidos y aproximadamente 30 millones en todo el mundo tienen Alzheimer, un número que se espera que se duplique para 2050. Lecanemab se probó en pacientes con deterioro cognitivo leve o Alzheimer en etapa temprana, cuyos cerebros contenían niveles de amiloide más altos de lo normal. – una descripción que se aplica a alrededor de 1,5 millones de estadounidenses.
La FDA Se espera que para el 6 de enero decida si otorga a lecanemab el tipo de aprobación que le dio a Aduhelm, una designación llamada «aprobación acelerada», que se puede otorgar a medicamentos con un beneficio incierto si son para enfermedades graves con pocos tratamientos y atacan un biológico. elemento de la enfermedad. La aprobación acelerada requiere que las empresas realicen más ensayos para demostrar si el medicamento funciona.
Eisai, que presentó sus datos el martes por la noche en una conferencia en San Francisco, dijo que usará la nueva información para buscar la aprobación total a principios del próximo año si la decisión de enero es favorable.
“Si bien la predicción es que la F.D.A. aprobará lecanemab, hay problemas de seguridad”, dijo el Dr. Sam Gandy, médico clínico de Alzheimer que es director del Centro de Salud Cognitiva Mount Sinai y no participó en el estudio.
Las preocupaciones sobre la seguridad de lecanemab, al menos para algunos tipos de pacientes, especialmente los que toman anticoagulantes, han sido alimentadas recientemente por informes noticiosos de la muerte de dos pacientes que experimentaron inflamación y hemorragia cerebral. La hinchazón y el sangrado son efectos secundarios conocidos de varios medicamentos antiamiloides. Si el lecanemab termina siendo considerado inseguro para las personas que toman anticoagulantes, entonces decenas de miles de pacientes podrían quedar excluidos.
El estudio publicado el martes informó seis muertes entre los 898 pacientes con lecanemab del ensayo y siete muertes entre los 897 pacientes que recibieron placebo. Los autores escribieron que no se consideró que las muertes estuvieran relacionadas con lecanemab o que ocurrieran con inflamación o sangrado cerebral.
Las dos muertes recientemente informadas ocurrieron después de la parte aleatoria de 18 meses del ensayo, por lo que las muertes de esos participantes del ensayo no están incluidas en el estudio y no se sabe si esos pacientes recibieron lecanemab o placebo durante ese tiempo. Pero después de los 18 meses, ambos pacientes optaron por recibir lecanemab en un estudio de extensión abierto.
Los pacientes, cuyos casos fueron reportados por la revista Science y STAT, tuvieron otras complicaciones médicas. Un caso involucró a una mujer de 65 años que sufrió un derrame cerebral y, después de recibir un tratamiento estándar para los coágulos de sangre relacionados con el derrame cerebral, sufrió una hemorragia cerebral grave y murió unos días después. Un neuropatólogo que realizó una autopsia a pedido del esposo de la mujer le dijo a la revista que el lecanemab probablemente debilitó sus vasos sanguíneos y los hizo vulnerables a reventar cuando recibió el tratamiento de coagulación de la sangre.
El otro caso involucró a un hombre de unos 80 años que estaba tomando un anticoagulante para una afección cardíaca y también había experimentado caídas y eventos similares a los de un mini accidente cerebrovascular poco antes de su muerte.
En un comunicado, Eisai, citando otras afecciones médicas de los pacientes y medicamentos anticoagulantes, dijo: «La evaluación de Eisai es que las muertes no se pueden atribuir al lecanemab». La compañía dijo que en las fases aleatorias y abiertas del ensayo, la tasa total de muertes con hemorragias cerebrales importantes fue del 0,1 por ciento para los pacientes en los grupos de lecanemab y placebo.
El Dr. Thambisetty dijo que las dos muertes se suman a las preguntas sobre los problemas de seguridad de lecanemab “en la práctica clínica del mundo real, donde es probable que los pacientes estén más enfermos y tengan muchas otras afecciones médicas en contraste con los pacientes cuidadosamente seleccionados en los ensayos clínicos”.
No obstante, los datos sobre lecanemab, que según el Dr. Gandy ataca una forma diferente de amiloide que los medicamentos probados anteriormente, mostraron tasas significativamente más bajas de hinchazón y sangrado que con Aduhelm.
Casi el 13 por ciento de los pacientes que recibieron lecanemab experimentaron inflamación cerebral, que fue leve o moderada en la mayoría de los casos, mientras que menos del 2 por ciento de los pacientes que recibieron el placebo experimentaron dicha inflamación, informó el estudio. La mayoría de las inflamaciones cerebrales no causaron ningún síntoma y, por lo general, se resolvieron en unos pocos meses. Alrededor del 17 por ciento de los pacientes con lecanemab experimentaron hemorragia cerebral, en comparación con el 9 por ciento de los pacientes que recibieron el placebo. El síntoma más común de las hemorragias cerebrales fue el mareo, según el estudio.
Los autores informaron que se produjeron «eventos adversos graves» en el 14 por ciento de los pacientes con lecanemab y en el 11 por ciento de los que recibieron placebo. Casi el 7 por ciento de los pacientes con lecanemab abandonaron el ensayo debido a los efectos secundarios negativos, más del doble del porcentaje de los que recibieron placebo que abandonaron. Más de una cuarta parte de los pacientes con lecanemab experimentaron reacciones adversas relacionadas con la infusión, que incluyeron fiebre y síntomas similares a los de la gripe, generalmente con la primera dosis. Un porcentaje mucho más pequeño de pacientes con placebo experimentó esas reacciones, encontró el estudio.
El principal resultado positivo del estudio fue que los pacientes con lecanemab disminuyeron cognitivamente en 1,21 puntos, mientras que los pacientes que recibieron placebo disminuyeron en 1,66 puntos en la escala de 18 puntos, que evalúa funciones como la memoria, la resolución de problemas y las actividades diarias a través de entrevistas con pacientes y cuidadores. .
Este resultado fue respaldado por medidas secundarias en el ensayo, incluidas otras tres pruebas cognitivas, lo que refuerza la posibilidad de que el fármaco tenga un efecto real, dijeron los expertos. Además, en todas las medidas, los pacientes comenzaron a mostrar una disminución más lenta varios meses después de comenzar con lecanemab, y el ritmo se desaceleró aún más durante el ensayo de 18 meses.
El ensayo hizo un esfuerzo por incluir más participantes de color de los que normalmente se inscribieron en los ensayos de Alzheimer. Alrededor del 25 por ciento de los que participaron en el ensayo en los Estados Unidos eran negros o hispanos, informó el estudio. También permitió la participación de personas con diversas afecciones médicas, como hipertensión, diabetes, enfermedades cardíacas, obesidad y enfermedades renales.
Los expertos señalaron que debido a que los pacientes en los ensayos son monitoreados cuidadosamente, las implicaciones para la población general de pacientes con Alzheimer pueden ser más difíciles de predecir.
La Dra. Yaffe dijo que «de todos los ensayos de anticuerpos amiloides, este parece ser el más claramente positivo y convincente», lo que, agregó, puede considerarse «una buena noticia en general para el campo».
Aún así, para los pacientes del «mundo real» con una patología de Alzheimer más variada, «el efecto probablemente será incluso menor», dijo, y agregó: «Me pregunto si hay algunas personas que realmente se benefician, pero este ensayo no puede decirlo».
Pam Belluck es una escritora de salud y ciencia cuyos honores incluyen compartir un Premio Pulitzer y ganar el Premio Victor Cohn a la Excelencia en Reportajes de Ciencias Médicas. Es autora de “Island Practice”, un libro sobre un médico inusual. @PamBelluck
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